데드 스페이스 2는 주인공 아이작 클라크가 되어 다시 한 번, 자신을 괴롭히는 빈혈 그리고 죽은 연인의 계속되는 환영에 맞서 싸우며, 네크로모프가 득실거리는 위험천만한 거대 우주 도시인 스프럴을 탐험하는 내용이다
데드 스페이스 2는 데드 스페이스의 후속작으로 죽은 줄만 알았던 주인공 아이작 클라크가 되어 다시 한 번, 자신을 괴롭히는 빈혈 그리고 죽은 연인의 계속되는 환영에 맞서 싸우며, 네크로모프가 득실거리는 위험천만한 거대 우주 도시인 스프럴을 탐험하고, 그 뒤에 숨겨진 엄청난 정부 음모와 진실을 밝혀내는 스토리를 담고 있다.